人乳頭(tou)瘤病毒(HPV)是一種感(gan)染人類皮(pi)膚和黏膜上(shang)皮(pi)的(de)雙鏈DNA無(wu)包膜病毒，主要是(shi)以性傳(chuan)播為(wei)主，在性行為(wei)活躍(yue)的(de)男(nan)性與(yu)女性中(zhong)感染率(lv)較(jiao)高(gao)。宮頸(jing)癌、口咽癌、肛門癌和皮(pi)膚(fu)生(sheng)殖器疣等疾病的(de)發(fa)生(sheng)均與(yu)HPV感染密切(qie)相(xiang)關(guan)。每年全世(shi)界約有60多萬婦女罹(li)患宮頸癌，超過30多萬婦(fu)女死于宮頸(jing)癌，HPV病(bing)毒是(shi)明確(que)的宮頸(jing)癌變主(zhu)要誘因[1]。目前，HPV疫(yi)苗(miao)尚(shang)不能預防(fang)所有(you)HPV亞型(xing)，也(ye)不能有(you)(you)效保護已有(you)(you)性(xing)行為者[2]，而且對于已(yi)感染HPV患者，尚無有效治療(liao)手段[3]。因此，全世界的(de)科學研究人員仍在繼(ji)續(xu)探索(suo)，尋找治療(liao)HPV病(bing)毒染(ran)感的有效方法。
福萊明生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)制(zhi)藥(yao)先(xian)后(hou)與(yu)廣(guang)東醫(yi)(yi)保藥(yao)業、華南理工大(da)學(xue)(xue)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)科(ke)學(xue)(xue)與(yu)工程學(xue)(xue)院韓(han)教授團隊、香港醫(yi)(yi)藥(yao)有限(xian)公司、中(zhong)華生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)醫(yi)(yi)藥(yao)研究院及(ji)國內外科(ke)學(xue)(xue)家，歷時十年研究，發現了(le)一種(zhong)可以有效阻(zu)斷(duan)HPV感染細(xi)胞(bao)通(tong)路的(de)(de)新(xin)方法，該方法是基于合成生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)學(xue)(xue)原(yuan)理，利用(yong)(yong)基因(yin)(yin)(yin)工程技(ji)術，通(tong)過(guo)特(te)殊質(zhi)粒融(rong)合表達，將(jiang)這(zhe)類帶有正負電荷(he)長短不(bu)等的(de)(de)多肽物(wu)質(zhi)，融(rong)合成了(le)一種(zhong)對細(xi)胞(bao)穿透(tou)力更強、轉運(yun)效率(lv)更高、損(sun)傷修(xiu)復更快(kuai)的(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)防(fang)御(yu)因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)，命名為：PHPV融(rong)合因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)(簡稱：融(rong)合因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)，注冊商(shang)標為：PHPV®)，將(jiang)這(zhe)種(zhong)因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)導入到HPV陽性患者的(de)(de)陰(yin)道(dao)宮頸(jing)上皮細(xi)胞(bao)表面，發現融(rong)合因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)不(bu)僅能快(kuai)速抑制(zhi)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)轉錄(lu)復制(zhi)，還能阻(zu)斷(duan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)對表面受體(ti)的(de)(de)接觸，使病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)顆粒不(bu)能與(yu)受體(ti)蛋(dan)白結(jie)合，抑制(zhi)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)吸(xi)附(fu)，鈍化(hua)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)侵染能力，調節(jie)提高免疫細(xi)胞(bao)對病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)防(fang)御(yu)功能，起到預防(fang)宮頸(jing)病(bing)(bing)(bing)變(bian)的(de)(de)作用(yong)(yong)。近幾年來，美(mei)國哈佛大(da)學(xue)(xue)、耶魯大(da)學(xue)(xue)、NlH，英國、日本、德國和(he)西班牙等國家的(de)(de)重點學(xue)(xue)術研究機構(gou)，也陸續發表了(le)類似于融(rong)合因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)實驗(yan)的(de)(de)相(xiang)關報道(dao)，從不(bu)同角度解讀(du)了(le)類似融(rong)合因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)抗病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)作用(yong)(yong)的(de)(de)全新(xin)物(wu)理機制(zhi)和(he)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)效應，在國際(ji)上引起了(le)廣(guang)泛的(de)(de)關注。
為了在循證(zheng)(zheng)醫(yi)學(xue)(xue)上(shang)論證(zheng)(zheng)這一重(zhong)大發現(xian)，福萊明生物制藥正擬與多(duo)家醫(yi)療機構的專家教授合作(zuo)，開(kai)展融(rong)合因子真實世界研(yan)究和多(duo)中(zhong)心臨床觀察(cha)，包括北京大學(xue)(xue)人民(min)醫(yi)院、上(shang)海(hai)復旦大學(xue)(xue)附屬婦產科醫(yi)院、上(shang)海(hai)市第七人民(min)醫(yi)院(國(guo)婦嬰）、同濟大(da)學(xue)附屬(shu)第(di)十人民醫院(yuan)、中山大(da)學(xue)附屬(shu)第(di)一醫院(yuan)、中南大(da)學(xue)湘雅(ya)二(er)醫院(yuan)、鄭州大(da)學(xue)一附院(yuan)和(he)四川(chuan)大(da)學(xue)華西醫院(yuan)等。通過對該因子的生物制劑臨床(chuang)觀察證明：P HPV融合因子陰(yin)道阻菌凝膠不僅能有效阻斷生殖道高(gao)危型(xing)HPV感染，降低(di)HPV病(bing)毒載量(liang)，還能預防(fang)宮(gong)頸病(bing)變的發生，降低(di)尖銳濕(shi)疣治療后的復發率及HPV感染引起的(de)皮膚病。未發現臨床刺激、疼(teng)痛或(huo)過(guo)敏等(deng)不良(liang)事件，人(ren)體耐受性(xing)高(gao)，安全性(xing)好。這一重大突破(po)，不僅填補(bu)了HPV治(zhi)療(liao)的(de)空白，也為(wei)HPV感染后的(de)康復提供(gong)了(le)有(you)力的(de)保障。
福萊(lai)明生(sheng)物的科研團隊在研究和應用中(zhong)發現融合因子可能對其它病毒(du)，如艾滋(zi)病毒(du)(HlV)、皰疹病毒(HSV)、冠狀病毒(Covid)、肝炎病毒(HBV、HCV)等也有阻斷感染和清除滅活作(zuo)(zuo)用(yong)，正在與國內外著名的病毒研究(jiu)機(ji)構(gou)戰略合作(zuo)(zuo)，進一步深(shen)化融合因子的基(ji)礎(chu)與臨床研究(jiu)[4.5]。
通過計算機構(gou)效分析優化設計的(de)PHPV融合因子，具(ju)有(you)獨特的結構設計(ji)（圖一），令(ling)其能通過融合因子表面(mian)構象(xiang)中(zhong)的正電(dian)荷部分與病毒顆粒的負電(dian)荷部分相互纏(chan)結，使(shi)HPV病(bing)(bing)毒表面所帶負(fu)電荷(he)與融合(he)因子中間(jian)疏水區肽酶(mei)識別位(wei)點的(de)正電荷(he)相結(jie)合(he)，將膜轉位(wei)信(xin)號與核(he)定位(wei)信(xin)號偶(ou)聯，以正負(fu)電荷(he)相親和的(de)物理吸附原理，結(jie)合(he)病(bing)(bing)毒的(de)蛋白(bai)核(he)酸的(de)功(gong)能部位(wei)，干擾(rao)病(bing)(bing)毒識別，結(jie)合(he)，復制，組(zu)裝(zhuang)和釋(shi)放(fang)，阻斷(duan)HPV感染細胞的(de)整個通(tong)路（圖(tu)二(er)）。
參考(kao)文(wen)獻：
1. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021:71:209–49. doi:10.3322/caac.21660.
2. Real-World Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Against Cervical Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021;113(10):1329-1335. doi: 10.1093/jnci/djab080.
3. Eradication of human papillomavirus and elimination of HPV-related diseases - scientific basis for global public health policies. Expert Rev Vaccines. 2019;18(2):153-160. doi: 10.1080/14760584.2019.1568876.
4. Lactoferrin and Peptide-derivatives: Antimicrobial Agents with Potential Use in Nonspecific Immunity Modulation. Curr Pharm Des. 2018;24(10):1067-1078. doi: 10.2174/1381612824666180327155929.
5. A study of effects of peptide fragments of bovine and human lactoferrins on activities of three key HIV-1 enzymes. Peptides. 2014;62:183-8. doi: 10.1016/j.peptides.2014.07.006.
