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PHPV融合因子與卡拉膠協同增效：基于生物大分子協同作用的創新治療策略

人(ren)乳頭瘤病(bing)(bing)毒(HPV)是一種感染人(ren)類皮膚和(he)(he)黏膜上(shang)皮的(de)(de)雙鏈DNA無包膜病(bing)(bing)毒，宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)(jing)癌(ai)(ai)、口咽(yan)癌(ai)(ai)、肛(gang)門癌(ai)(ai)和(he)(he)皮膚生(sheng)殖器(qi)疣(you)等疾病(bing)(bing)的(de)(de)發生(sheng)均(jun)與HPV感染密切相關。世界癌(ai)(ai)癥(zheng)統(tong)計（GLOBOCAN2022）預(yu)(yu)(yu)(yu)(yu)測在2022年全球約(yue)(yue)有66萬(wan)宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)(jing)癌(ai)(ai)病(bing)(bing)例(li)(li)，約(yue)(yue)35萬(wan)宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)(jing)癌(ai)(ai)死(si)(si)(si)亡(wang)病(bing)(bing)例(li)(li)，宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)(jing)癌(ai)(ai)已(yi)成為(wei)全球女(nv)性癌(ai)(ai)癥(zheng)發病(bing)(bing)率和(he)(he)死(si)(si)(si)亡(wang)率的(de)(de)第(di)四大原因[1]。HPV疫(yi)苗作為(wei)一線預(yu)(yu)(yu)(yu)(yu)防手段正在全球普及，我(wo)國(guo)(guo)也(ye)在2025年5月29日新(xin)批準(zhun)了(le)全球第(di)二款九價HPV疫(yi)苗。但(dan)真實世界的(de)(de)研究(jiu)(jiu)表明，疫(yi)苗尚(shang)不(bu)能預(yu)(yu)(yu)(yu)(yu)防所有高危HPV亞型，也(ye)不(bu)能保護已(yi)有性行為(wei)者(zhe)[2]，而且對于已(yi)感染HPV患者(zhe)，尚(shang)無有效(xiao)治療手段[3]。由于全球23%的(de)(de)宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)(jing)癌(ai)(ai)病(bing)(bing)例(li)(li)和(he)(he)16%的(de)(de)宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)(jing)癌(ai)(ai)死(si)(si)(si)亡(wang)病(bing)(bing)例(li)(li)發生(sheng)在中國(guo)(guo)，如果不(bu)及時有效(xiao)的(de)(de)干預(yu)(yu)(yu)(yu)(yu)，在發病(bing)(bing)率與死(si)(si)(si)亡(wang)率不(bu)變的(de)(de)情況(kuang)下(xia)，國(guo)(guo)家癌(ai)(ai)癥(zheng)臨(lin)(lin)床醫學(xue)研究(jiu)(jiu)中心、教育部(bu)腫瘤分子流行病(bing)(bing)學(xue)重點實驗室(shi)的(de)(de)最(zui)新(xin)研究(jiu)(jiu)論文(wen)預(yu)(yu)(yu)(yu)(yu)計，到2050年我(wo)國(guo)(guo)宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)(jing)癌(ai)(ai)病(bing)(bing)例(li)(li)和(he)(he)死(si)(si)(si)亡(wang)人(ren)數(shu)將增加56.8%和(he)(he)80.7% [4]。因此，尋找治療HPV病(bing)(bing)毒感染的(de)(de)有效(xiao)方法(fa)是我(wo)國(guo)(guo)臨(lin)(lin)床急需解(jie)決的(de)(de)難題(ti)。

一、 HPV致病機(ji)制與宮頸癌轉化路(lu)徑

高危(wei)型HPV（如HPV16/18）的(de)持續(xu)感染是宮頸(jing)癌的(de)核心病因，包(bao)括如下致癌機制：

 病毒(du)入(ru)侵：通(tong)過L1衣殼蛋白結合宿主細胞表面硫酸乙酰(xian)肝素（HSPG）受(shou)體；

癌(ai)基因激活：病毒(du)E6/E7蛋白降解(jie)p53/Rb抑癌(ai)蛋白，導(dao)致細胞周(zhou)期(qi)失控；

微生態失(shi)衡：陰道菌群紊亂（乳(ru)桿(gan)菌減少）促進炎(yan)癥反應，加速癌(ai)前病變（CIN）進展。

臨(lin)床防治兩大(da)痛點：

1. 干擾素(su)對于高危(wei)亞型HPV感染的療(liao)效有(you)(you)限，其(qi)他(ta)常見凝膠或消毒制劑，可能(neng)短時間消毒殺菌有(you)(you)效，但沒有(you)(you)選擇性、易復發(fa)，更(geng)經常破壞陰道(dao)微生(sheng)態，不(bu)利于治療(liao)。

2. HPV疫(yi)苗(miao)真實世(shi)界預(yu)防感染效(xiao)果約(yue)70%，與(yu)接(jie)種(zhong)(zhong)年齡和疫(yi)苗(miao)價次高(gao)度(du)相(xiang)關（青少(shao)年接(jie)種(zhong)(zhong)和九(jiu)價疫(yi)苗(miao)效(xiao)果較好(hao)），未接(jie)種(zhong)(zhong)和已感染高(gao)危(wei)HPV人群(qun)宮頸癌的預(yu)防需要二線輔助產品[3]。

二、 如(ru)何破解困(kun)局(ju)？中國(guo)原研「融合(he)因子(zi)+卡拉膠(jiao)」雙(shuang)重阻斷

中國科研團隊交出了答案：福萊明生(sheng)(sheng)物(wu)獨創生(sheng)(sheng)物(wu)合(he)成(cheng)原(yuan)料“PHPV融(rong)合(he)因子”及其衍生(sheng)(sheng)的抗HPV凝膠以(yi)及二代升級產品PHPV卡(ka)拉膠凝膠！

針(zhen)對HPV感染的(de)(de)臨床防治現狀，福萊明(ming)生(sheng)(sheng)物(wu)聯合(he)(he)(he)華(hua)南理工大(da)學、中科院(yuan)(yuan)過程工程研(yan)(yan)究所(suo)等科研(yan)(yan)機構的(de)(de)科學家們，篩選出一種獨特的(de)(de)抗(kang)病毒(du)、抗(kang)細(xi)(xi)菌(jun)生(sheng)(sheng)物(wu)防御蛋白(bai)(bai)，并創造性的(de)(de)將粘膜損傷(shang)修復肽(tai)(tai)段(duan)與生(sheng)(sheng)物(wu)防御肽(tai)(tai)段(duan)，以及(ji)載運輔助(zhu)肽(tai)(tai)段(duan)融(rong)合(he)(he)(he)表達，重組為(wei)抗(kang)病毒(du)、抗(kang)細(xi)(xi)菌(jun)作(zuo)用更強的(de)(de)重組類膠原生(sheng)(sheng)物(wu)防御蛋白(bai)(bai)，命(ming)名為(wei)：融(rong)合(he)(he)(he)因子或(huo)融(rong)合(he)(he)(he)肽(tai)(tai)，英文名：PHPV；研(yan)(yan)發代號：FLM-1.x；已經被國際基因蛋白(bai)(bai)數據庫收錄(lu)，并獲得國家發明(ming)專利(li)號：ZL202210389381.1。經中科院(yuan)(yuan)武漢(han)病毒(du)所(suo)等第三方(fang)實(shi)驗室臨床前(qian)實(shi)驗證實(shi)，融(rong)合(he)(he)(he)因子可通過電荷吸附的(de)(de)物(wu)理作(zuo)用與病毒(du)核(he)酸(suan)蛋白(bai)(bai)（例如癌基因E6/E7）結合(he)(he)(he)，占(zhan)據其(qi)空間結構，間接抑制(zhi)病毒(du)核(he)酸(suan)蛋白(bai)(bai)導(dao)致的(de)(de)感染與誘導(dao)細(xi)(xi)胞轉化(hua)。

（一） PHPV卡(ka)拉膠單(dan)個(ge)組分的作用機制

 1. 生物蛋白(bai)盾(dun)牌(pai)--PHPV融合因子：四重防御網(wang)

1) 物理阻隔病毒入侵(qin)+競(jing)爭抑制受體(ti)結合：雙(shuang)重屏障鈍化HPV侵(qin)染能力

通過蛋白表面所帶(dai)有的負(fu)電荷，與HPV的正電荷發生靜電吸附，在(zai)一定程(cheng)度上(shang)于細(xi)(xi)胞(bao)外阻(zu)斷HPV病(bing)毒進入宿主靶細(xi)(xi)胞(bao)，降低局(ju)部HPV載量(liang)，湘雅二院臨床試(shi)驗證(zheng)實病(bing)毒載量(liang)下(xia)降率(lv)是對照(zhao)組1.74倍[5]。

 2) 抑制癌(ai)(ai)基因(yin)表達+破(po)壞癌(ai)(ai)基因(yin)功能：雙重(zhong)扼(e)殺(sha)E6/E7致(zhi)癌(ai)(ai)通路

第(di)三方實(shi)驗(yan)研究發現，PHPV融合(he)因子占據(ju)癌(ai)(ai)基因E6/E7蛋(dan)白與宿主抑(yi)癌(ai)(ai)蛋(dan)白p53/Rb的結合(he)位(wei)點，阻斷E6介導的p53降(jiang)解及E7誘導的Rb失活(huo)，維護(hu)抑(yi)癌(ai)(ai)信(xin)號通路(lu)。 湘雅二院臨(lin)床試驗(yan)證實(shi)E6E7轉陰率是對照組3倍[5]。

3) 黏膜創(chuang)傷修(xiu)復：“阻隔(ge)病(bing)毒－修(xiu)復屏障”雙效聯動

融合(he)(he)因子搭載抗病(bing)毒肽(tai)段與組織修(xiu)復肽(tai)段，前(qian)者(zhe)表(biao)面電荷(he)吸(xi)附占據病(bing)毒與宿主細胞(bao)表(biao)面受體的結合(he)(he)位點，隔(ge)斷病(bing)毒吸(xi)附侵染細胞(bao)；后者(zhe)促進黏膜微小創傷修(xiu)復，避免通過創口反復感(gan)染。

4) 微生態修復：酸化陰道(dao)，恢(hui)復穩(wen)態

融合因子搭載的(de)生物防御片段源自(zi)乳源活性肽(tai)，選擇性抑制陰(yin)道(dao)致病菌(jun)(jun)（如加德納菌(jun)(jun)、大腸桿(gan)菌(jun)(jun)），促進有(you)益菌(jun)(jun)乳酸桿(gan)菌(jun)(jun)的(de)定植，提升陰(yin)道(dao)pH自(zi)穩能力(li)。湘雅二院臨床試驗證實(shi)，陰(yin)道(dao)微生態(tai)對比治療前(qian)改(gai)善率(lv)顯著(zhu)提升2.4倍[5]。

2. 天然多糖(tang)屏障--卡(ka)拉膠：四維封鎖網[6-7]

源自(zi)紅(hong)藻的(de)卡拉(la)膠憑(ping)借海(hai)藻多糖的(de)獨特硫酸(suan)化結構（-OSO??），通過攜帶的(de)高密(mi)度(du)負電(dian)荷物理吸(xi)附(fu)病(bing)毒，實現全周期攔(lan)截阻斷病(bing)毒粘附(fu)、阻止(zhi)病(bing)毒入胞、抑制(zhi)(zhi)病(bing)毒脫殼(ke)、抑制(zhi)(zhi)病(bing)毒復制(zhi)(zhi)。

吸(xi)附阻(zu)斷：競(jing)爭結合細胞(bao)受體HSPG

侵(qin)入抑制：阻止病毒(du)細胞內吞作用

脫(tuo)殼干擾：鎖定衣殼蛋白空(kong)間構象

復制沉默：結合(he)病毒DNA聚合(he)酶

（二） PHPV卡拉膠(jiao)雙組分協同增效(xiao)，中(zhong)國首創，雙盾(dun)合璧！1+1＞2

PHPV融合因子(zi)與卡拉膠發揮協同(tong)作用，通過(guo)電(dian)荷吸附、靶點覆蓋、創(chuang)傷修復和微生態調節四重增效的(de)物(wu)理(li)機(ji)制(zhi)，顯著突破單組(zu)分療效瓶(ping)頸。這(zhe)種基于(yu)宿主(zhu)防(fang)御機(ji)制(zhi)的(de)創(chuang)新策略，為(wei)HPV防(fang)治提供了無年齡限制(zhi)的(de)解決方案(an)，有望成為(wei)宮頸癌二級(ji)預(yu)防(fang)的(de)創(chuang)新方法(fa)！

1. 物理屏障(zhang)雙重強化

電荷(he)協同：PHPV融(rong)合(he)因子(zi)與卡(ka)拉膠形成更高密度(du)負電場(chang)矩陣，吸附隔(ge)離病毒能(neng)力(li)提(ti)升。

空間位阻：膠原蛋(dan)白(bai)和多糖的(de)大(da)分子網狀結構，空間位阻降低病(bing)毒吸附效率，阻隔病(bing)毒擴散(san)。

2. 創傷(shang)修復雙重強(qiang)化

PHPV融合因子具有重組膠(jiao)原蛋(dan)白序列，參(can)與胞外基質大分子三維網絡結構構建(jian)；卡拉膠(jiao)凝(ning)膠(jiao)吸(xi)水(shui)性強，促(cu)進傷口(kou)滲(shen)出物吸(xi)收(shou)，兩者(zhe)協(xie)同加速(su)創傷愈合，避免病毒和致病菌(jun)通過微小創口(kou)反(fan)復(fu)感染。

3. 抑制(zhi)癌基(ji)因雙重強化(hua)

PHPV融合因子與卡拉膠(jiao)協同抑制病毒，間(jian)接遏制E6E7表(biao)達，阻斷細胞轉化(hua)通路(lu)。

4. 協同調節陰道微(wei)生(sheng)態

PHPV融合(he)因子的(de)生物防(fang)御原蛋白(bai)序列可促進有益菌生長(chang)，卡拉(la)膠多糖大分子保護膜(mo)，隔離病原微生物，保持陰道(dao)環(huan)境的(de)穩定(ding)性(xing)。兩者(zhe)聯(lian)合(he)，顯著提高正常菌群密度和菌群多樣性(xing)，恢復和維(wei)持正常陰道(dao)微生態(tai)。湘雅二院臨床試驗證實，菌群多樣性(xing)是治療前的(de)1.5倍[5]。

（三） 從中國臨(lin)床到國際認可(ke)的“防治方案”

PHPV融合(he)因子和卡(ka)拉膠(jiao)衍(yan)生的(de)凝膠(jiao)產品，在全球多(duo)個國家(jia)臨床使用(yong)證(zheng)實其抗病毒(du)作(zuo)用(yong)。

1. 國內臨床充分驗證(zheng)：

1) 復旦大學附屬婦產科醫院隋龍(long)教授課(ke)題組前瞻性臨(lin)床觀(guan)察發(fa)現，PHPV融(rong)合因子凝膠能夠有效降低病毒載量，無(wu)毒副作(zuo)用(yong)，推薦(jian)臨(lin)床應用(yong)。

2) 北京右安門醫(yi)院PHPV卡拉膠凝膠前(qian)瞻性臨(lin)床觀察(cha)顯示：高(gao)危亞型全(quan)部(bu)轉陰是對照(zhao)組的3.64倍，無復發和(he)不良反應報告，而對照(zhao)組的復發率為(wei)20%。

3) 湘(xiang)雅(ya)二院隨機對(dui)(dui)照臨(lin)床試驗(yan)（中國臨(lin)床試驗(yan)注(zhu)冊(ce)中心注(zhu)冊(ce)號(hao)ChiCTR2200063608）數據顯示，PHPV融合因子凝(ning)膠(jiao)干(gan)預(yu)3個月(yue)后E6E7轉陰(yin)率是對(dui)(dui)照組3倍(bei)，病毒載量下降率是對(dui)(dui)照組1.74倍(bei)；陰(yin)道正常微生態是治療前的2.4倍(bei)，菌群多樣性是治療前的1.5倍(bei)，且無不良(liang)反應報(bao)告[5]。

國際認(ren)可：湘雅二醫院(yuan)研究團隊受邀參加亞(ya)州(zhou)、大洋(yang)洲生殖感染(ran)與腫(zhong)瘤(liu)研究學會(hui)AOGIN大會(hui)，發布了PHPV融合(he)因子(zi)凝膠臨床試驗數據，獲得國際婦科專(zhuan)家廣泛認(ren)可與關注。

2. 國際臨床驗證數據見證真實效力

1) 加(jia)拿大CATCH多中心隨機對照(zhao)臨床試驗(yan)：卡(ka)拉膠(jiao)凝膠(jiao)預防HPV感染，專業可信！

加拿大(da)的一(yi)項(xiang)卡拉膠凝膠預防HPV感染的雙盲對(dui)照臨床試(shi)驗發表在全(quan)球頂尖期(qi)刊(kan)《柳(liu)葉刀》(The Lancet)的子刊(kan)eClinical Medicine（臨床醫學電(dian)子刊(kan)）[8]

該研究從2013到2020招募到461位性活躍女(nv)青年，隨機分配到卡拉(la)膠(jiao)凝(ning)膠(jiao)組或空白凝(ning)膠(jiao)對(dui)照組，隔日一次和性生活前后使(shi)用凝(ning)膠(jiao)，定期檢(jian)查HPV感染發現：卡拉(la)膠(jiao)凝(ning)膠(jiao)能降低37% 的HPV感染發生，而不良反應事件并未(wei)增(zeng)加。由于參與者近半接種了HPV疫苗，所以卡拉(la)膠(jiao)凝(ning)膠(jiao)可作為HPV疫苗接種預(yu)防HPV感染的補充。

2) 南非多中(zhong)心(xin)隨(sui)機對照研究[9] : 歷時3年的(de)高危亞型(xing)HPV感染預防(fang)臨床(chuang)試驗

875名女(nv)性(xing)在性(xing)生活前使用(yong)卡(ka)(ka)拉(la)(la)膠(jiao)(jiao)凝(ning)(ning)膠(jiao)(jiao)，843名女(nv)性(xing)使用(yong)安慰(wei)劑(ji)凝(ning)(ning)膠(jiao)(jiao)。6個月后檢測(ce)HPV感(gan)染(ran)發現：規范使用(yong)卡(ka)(ka)拉(la)(la)膠(jiao)(jiao)凝(ning)(ning)膠(jiao)(jiao)組(zu)的(de)HPV感(gan)染(ran)率比安慰(wei)劑(ji)對(dui)照組(zu)下降了38%（與加拿大臨床(chuang)試驗高(gao)度吻合），而且堅持正確(que)的(de)使用(yong)卡(ka)(ka)拉(la)(la)膠(jiao)(jiao)凝(ning)(ning)膠(jiao)(jiao)，可(ke)大大提高(gao)HPV感(gan)染(ran)的(de)保護效(xiao)果。

3) 意大利對照臨床試驗[10]：卡拉膠(jiao)凝膠(jiao)對高危亞型HPV患者的(de)治(zhi)療效果研究

治療組患者每(mei)日使用卡拉膠凝膠30天后陰道鏡檢查宮(gong)頸(jing)病(bing)變，再隔(ge)日一次持續治療45天，卡拉膠凝膠治療后高危型HPV轉陰率是(shi)對照組的(de)2.69倍。

三(san)、 PHPV卡拉(la)膠(jiao)凝膠(jiao)獲(huo)得(de)中國藥(yao)監局(ju)NMPA+美國食藥(yao)監局(ju)FDA醫療(liao)器械(xie)雙注冊，重新定義宮頸健康管理

福萊明生物原研創新產(chan)品正打破(po)HPV防治的四大邊界：

年齡無界：突破接(jie)種窗(chuang)口(kou)限制，覆蓋未接(jie)種、已(yi)感染(ran)及高齡群體；

耐(nai)藥風(feng)險(xian)：物(wu)理機(ji)制(zhi)的阻(zu)斷與(yu)微(wei)生態(tai)調節，避免化學藥物(wu)的耐(nai)藥；

操作革新(xin)：居家自(zi)用的(de)外用凝(ning)膠(jiao)提升依(yi)從性(xing)，避免婦科檢查尷尬，適用于家庭生活防護；

防(fang)治結(jie)合：阻斷HPV感染，降低病毒載量(liang)，間接(jie)遏制癌基(ji)因(yin)導致的宮(gong)頸病變。

「物(wu)理阻(zu)斷+生物(wu)調節」雙模式(shi)，充分(fen)的防治結(jie)合臨床證據支撐，致(zhi)力于讓女性不再有(you)宮頸癌的困擾！

參考文(wen)獻:

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660

2. Real-World Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Against Cervical Cancer, J Nat! Cancer inst.2021;13(10);.1329-1335. doi 10.1093/inci/diab080.

3. Lehtinen M, Baussano I, Paavonen J, V?nsk? S, Dillner J. Eradication of human papillomavirus and elimination of HPV-related diseases - scientific basis for global public health policies. Expert Rev Vaccines. 2019;18(2):153-160. doi:10.1080/14760584.2019.1568876

4. Wu J, Jin Q, Zhang Y, et al. Global burden of cervical cancer: current estimates, temporal trend and future projections based on the GLOBOCAN 2022. J Natl Cancer Cent. 2025;5(3):322-329. doi:10.1016/j.jncc.2024.11.006

5. 重組類膠(jiao)原(yuan)蛋白衍生產品臨床試驗數(shu)據(ju)分析概(gai)要（中南大學湘雅二醫院） 中國臨床試驗注冊中心研究注冊號:ChiCTR2200063608

6. 張攀(pan),王偉(wei)等(deng).卡拉(la)膠(jiao)抗(kang)病毒作用(yong)機制研究(jiu)進展.中國(guo)海(hai)洋藥物雜志2012年4月第31卷第2期

7. Calagna G, Maranto M, Paola C, et al. 'Secondary prevention' against female HPV infection: literature review of the role of carrageenan. Expert Rev Anti Infect Ther. 2020;18(9):865-874. doi:10.1080/14787210.2020.1770082.

8. Laurie C, El-Zein M, Botting-Provost S, et al. Efficacy and safety of a self-applied carrageenan-based gel to prevent human papillomavirus infection in sexually active young women (CATCH study): an exploratory phase IIB randomised, placebo-controlled trial. EClinicalMedicine. 2023;60:102038. doi:10.1016/j.eclinm.2023.102038

9. Marais D, Gawarecki D, Allan B, et al. The effectiveness of Carraguard, a vaginal microbicide, in protecting women against high-risk human papillomavirus infection. Antivir Ther. 2011;16(8):1219-1226. doi:10.3851/IMP1890

10. Perino A, Consiglio P, Maranto M, et al. Impact of a new carrageenan-based vaginal microbicide in a female population with genital HPV-infection: first experimental results. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23:6744–6752

網(wang)絡原文鏈接：

1. 中華網：//hea.china.com/hea/xinwen/2025/0816/082025_1715581.html

2. 瀟湘(xiang)晨(chen)報：//www.xxcb.cn/details/9BHHXcSKw_68a01ee38420170cce5ff049.html

3. 鳳凰網：//ishare.ifeng.com/c/s/8luliS5uncS

4. 新(xin)浪網：//health.sina.com.cn/news/2025-08-18/doc-infmkuna9949017.shtml

5. 搜狐網(wang)：//www.sohu.com/na/925266739_120098047

6. 百度網百家號：//baijiahao.baidu.com/s?id=1840603437704056500&wfr=spider&for=pc